近期，FDA（美国食品药品监督管理局）已加速批准c-Met抗体偶联药物（ADC） Emrelis （telisotuzumab vedotin，teliso-V ，特立妥珠单抗，维汀 - 特立妥珠单抗）上市，用于治疗EGFR阴性、高表达c-Met 蛋白的局部晚期或转移性经治的非鳞状非小细胞肺癌（ NSCLC ）成年患者。该适应症获批基于LUMINOSITY临床研究，一项 II 期、多中心、非随机、两阶段研究， II 期纳入c-Met蛋白过表达、非鳞状 EGFR 野生型 NSCLC 患者，结果表明，对于c-Met蛋白过表达、非鳞状 EGFR 野生型 NSCLC 患者，c-Met高表达患者的 ORR 为 34.6% （95% CI， 24.2-46.2 ）， c-Met 中表达患者的ORR为 22.9% （ 95% CI ，14.4-33.4），中位 PFS 分别为 5.5 个月（95% CI， 4.1-8.3 个月）、 6.0 个月（95% CI， 4.5-8.1 个月）；中位 OS 分别为14.6个月（ 95% CI ， 9.2-25.6 ）、14.2个月（ 95% CI ，9.6-16.6 ）[1]。
表1. LUMINOSITY临床研究 结果 [1]
1. 何为c-Met?
c-Met蛋白亦被称为肝细胞生长因子受体（hepatocyte growth factor receptor, HGFR），属于跨膜受体酪氨酸激酶（receptor tyrosine kinase, RTK ），由原癌基因MET编码[2]，HGF与 c-Met结合后，会诱导c-Met发生二聚化，导致自身磷酸化并激活下游信号通路，如MAPK 、 PI3K/Akt和STAT3等，进而调控细胞的增殖、迁移、侵袭和血管生成，但异常活化促进肿瘤细胞生长、侵袭、迁移和血管新生 [3] 。
图1. HGF/c-Met信号通路示意图 [3]
2. c-Met在NSCLC表达如何?
c-Met蛋白过表达在非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer,NSCLC）报道较多，有文献报道中国NSCLC人群为17.5%-63.7%，西方人群为35%-72%，EGFR-TKIs经治的EGFR突变晚期NSCLC患者中c-Met蛋白过表达的发生率为30.4%-37.0%，肺腺癌中的发生率甚至高达65%[4-7]。此外，c-Met蛋白过表达也在消化道肿瘤中被报道，包括胃癌、肝细胞癌、胆管癌和结直肠癌等，这种跨癌种的广泛表达特性使c-Met成为泛实体瘤靶向治疗的重要靶点。
3. c-Met过表达专家共识及研究现状
目前，国内针对非小细胞肺癌患者c-Met蛋白过表达检测及用药的专家共识已有3版，分别为非小细胞肺癌MET临床检测中国专家共识（2022版）[8]、非小细胞肺癌MET免疫组织化学检测和判读标准中国专家共识（2023版）[9]和MET异常NSCLC诊疗专家共识 (2025版)。
2022版和2025版共识均为MET异常制定，2023版共识专攻MET蛋白过表达一种变异。其中，2022版共识是第一版针对MET异常制定的专家共识，聚焦MET基因第14号外显子跳跃突变（METex14 skipping，简称MET 14 跳突）、MET基因扩增和MET蛋白过表达的检测方法、适用人群及临床意义，受当时MET-TKI蓬勃发展和MET蛋白过表达药物数据披露较少，共识重点集中在MET基因层面改变的检测方法和临床实践经验。2025版共识[3]为最新针对MET异常制定的专家共识，新增了MET融合及MET活化突变，同时更新了MET用药相关的循证医学证据。2023版共识主要对c-Met IHC检测流程、判读标准及检测报告形式进行了规范，以期进行高质量的c-Met IHC检测，提高判读结果的准确性和一致性，从而指导临床开展相关临床研究，使更多EGFR-TKI耐药后的NSCLC患者在后续靶向治疗中获益。
随着EGFR-TKI与MET TKI联合疗法及抗体偶联药物（ADC）的飞速发展，MET蛋白过表达研究正迎来爆发式增长！如今，受益人群已从2023版共识推荐的“EGFR-TKI耐药患者”大幅拓展，更多肺癌患者迎来生存新希望，其中EGFR阴性、MET过表达的经治晚期非鳞NSCLC患者已有全球首个MET ADC药物特立妥珠单抗（Teliso-V）已获FDA加速批准，为后线治疗提供“强效武器”（本篇开头已详述）；EGFR阳性、MET蛋白过表达的初治NSCLC患者已有赛沃替尼+奥希替尼、谷美替尼+奥希替尼等双靶方案有多个Ⅲ期临床研究如火如荼进行，一线治疗有效率突破55%（SAVANNAH研究）[10]。
表2. c-Met部分药物展示
从“无药可用”到“百家争鸣”，MET蛋白过表达NSCLC患者治疗研究的飞跃印证了检测指导治疗，治疗验证检测的精准医学逻辑。伴随新药井喷，MET IHC检测的标准化需求日益紧迫：当前不同临床研究中，MET检测的“尺子”却不统一——抗体品牌各异、阈值高低不同；更值得关注的是，国产MET靶向药和检测抗体正强势突围，为患者带来更多“中国方案”。在MET标志物检测方面，我们期待—建立适合中国人群的MET IHC判读阈值及治疗前移-让更多初治患者从MET药物治疗中获益。
4. 迈杰医学对MET检测的整体解决方案
迈杰转化医学研究（苏州）有限公司已成功开发一款c-Met检测试剂盒，该试剂盒已证实可用于FFPE组织样本的IHC染色，在非小细胞肺癌、结直肠癌、胃癌等组织上有良好的染色性能。迈杰c-Met检测试剂盒（免疫组织化学法）已完成试剂盒原型的开发。该产品既可满足临床样本检测需要，也可作为c-Met靶向药物的伴随诊断试剂产品原型。
图2. 迈杰c-Met 检测试剂盒在非小细胞肺癌组织上不同表达程度的染色
MET基因第 14
号外显子跳跃突变
基于q-PCR平台，我们自主研发出一种可从 RNA水平特异性检测 MET 14 跳突的检测试剂盒，已完成IUO 的开发和注册检验。此试剂盒操作简便，快速精准，可以更直观的满足临床快速检测的实际需求，用于指导 Crizotinib 等 c-M et 靶向药物的使用。
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