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KRASG12C靶向联合方案在《柳叶刀呼吸医学》刊登—ctDNA检测再次成为核心指标!

返回列表 来源: 发布日期: 2025.12.24

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近日,《Lancet Respiratory Medicine》在线发表了来自中国多中心的glecirasib(KRASG12C抑制剂)联合sitneprotafib(SHP2抑制剂的I/IIa期研究,入组 171 例 KRAS G12C 突变的晚期 NSCLC 患者,结果令人振奋:
  • 一线患者ORR高达71%
  • 中位PFS达到12.2 个月(显著优于现有标准方案)
  • 且安全性可控,为未来化疗-free 治疗模式奠定基础

值得特别关注的是,该研究进行了系统性的 KRASG12C ctDNA动态监测分析,由迈杰转化医学负责检测与数据支持,是本研究的重要合作单位之一。

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一、ctDNA:治疗反应预测的关键生物标志物
文章中,研究团队发现:
  • 基线 ctDNA 阴性患者的中位 PFS 达到 17.7 个月
  • 基线 ctDNA 阳性患者若在治疗第 3 个用药周期转阴(ctDNA 清除),其 PFS 显著延长(15.0 个月 vs 4.3 个月)
  • ctDNA 清除与客观缓解高度相关,是当前最具前瞻性的疗效预测指标之一
这意味着:
👉ctDNA 检测已不再只是突变筛查工具,而正在成为疗效评估和预后判断的重要动态指标

二、迈杰转化医学KRAS ctDNA检测优势

基于本研究的数据表现,迈杰转化医学在ctDNA检测领域具备成熟、稳定的技术体系:

1. 超高灵敏度及覆盖范围:最低可检测至 0.1% 变异频率,可同时检测600多个基因的共突变及新生突变

2. 快速、稳定的检测流程

3. 临床试验与真实世界双重验证

作为本研究的检测支持单位之一,迈杰转化医学的ctDNA检测结果已被真实世界临床试验验证且成果被国际顶级期刊研究采用。


三、为什么要做 ctDNA 检测?——从这项研究谈起

这项发表于《Lancet Respiratory Medicine》的研究,不仅验证了KRAS G12C靶向联合方案的显著疗效,更系统性地揭示了 ctDNA 作为动态生物标志物在临床中的核心价值,其意义并不局限于KRAS突变本身。

1. 基线 ctDNA 状态,显著影响患者预后

研究显示,在接受glecirasib + sitneprotafib治疗的患者中:

  • 基线可检测 KRASG12C ctDNA 的患者
    👉中位 PFS 为 8.1个月 95% CI 5.6–12.4
  • 基线 ctDNA 阴性的患者
    👉中位 PFS 显著延长至17.7 个月 95% CI 9.6–NE
  • 风险比 HR = 3.4p = 0.0038

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  • 解读

    基线 ctDNA 状态反映的是患者的整体肿瘤负荷与疾病生物学侵袭性
    ctDNA 阴性往往提示肿瘤负荷更低、生物学行为更温和,即使接受同样治疗,也更可能获得长期生存获益

  • ctDNA 的意义,已从有没有突变延伸到疾病处于什么状态


2. 治疗早期ctDNA动态变化,可快速预测疗效

 67 名具有基线与治疗后配对血样的患者中:

  • 73%49/67)患者基线 KRASG12C ctDNA为阳性
  • 在治疗第3周(Cycle 3 Day 1
    👉92%45/49)患者出现 KRASG12C ctDNA清除


  • 解读

    ctDNA 在治疗早期即可出现快速、显著下降甚至清除,说明联合方案能迅速抑制肿瘤驱动信号通路,是一个极强的药效学信号

    更重要的是,这一变化明显早于影像学评估,为临床提供了“提前判断疗效”的分子学窗口。

3. ctDNA清除=动态、可靠的疗效预测生物标志物

研究明确指出:

KRASG12C ctDNA 的清除与更好的治疗反应密切相关
其预测价值与 EGFR TKI 及 KRASG12C 单药治疗研究高度一致,
提示 ctDNA 清除是一种动态且可靠的疗效预测生物标志物。

  • 延伸解读(关键)
    尽管本文分析的是 KRASG12C,但这一结论的临床意义并不局限于某一个基因

  • ctDNA 的“是否清除”本质反映的是
    👉肿瘤整体对治疗的生物学响应
  • 适用于靶向治疗、联合治疗,甚至免疫治疗场景
  • 正逐步成为精准治疗中动态疗效评估的核心工具

    📌换句话说:

ctDNA 检测正在从分子分型工具,升级为治疗决策与疗效评估工具。

4. ctDNA 检测,为全程管理提供关键依据

结合本研究结果,ctDNA 检测在临床中的价值体现在:

  • 治疗前:风险分层与预后判断
  • 治疗早期:快速判断是否“用对药”
  • 治疗过程中:动态监测疗效、识别潜在耐药
  • 治疗后:为下一步治疗策略提供依据

四、结语

这项发表于《Lancet Respiratory Medicine》的研究,再次证明:ctDNA 不仅能“看到突变”,更能“读懂治疗反应”。


作为本研究的检测合作单位之一,迈杰转化医学将持续以高灵敏度、可重复、经临床验证的ctDNA检测方案,助力精准治疗决策,为患者争取更长、更高质量的生存获益。


迈杰转化医学聚焦免疫治疗、靶向治疗及化疗相关领域,为客户提供覆盖药物研发与临床应用全流程的生物标志物一站式检测服务。公司自主研发并推出多款NGS Panel检测产品,包括实体瘤GRNK 1226 Panel(1226基因)、MED1CDx(601基因)、MiniCDx(169基因)、HRDetectCDx,以及血液肿瘤HEMECDx等,为创新药物的临床转化和精准用药决策提供坚实的技术支撑。


📞如需了解 ctDNA 检测、KRAS 突变分析或耐药监测方案,欢迎联系我们。



参考文献

[1] Jia Zhong, Jun Zhao,et al. "Glecirasib plus sitneprotaffb in patients with KRASG12C- mutated non-small-cell lung cancer in China: an open-label,  multicentre, single-arm, phase 1/2a trial.The Lancet Respiratory Medicine. 2025 Nov 28.

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