靶向治疗整体解决方案-FGF19

成纤维细胞生长因子受体 (Fibroblast Growth Factor Receptors，FGFRs) 是受体酪氨酸激酶 (Receptor Tyrosine Kinases, RTKs) 家族的重要成员，包括FGFR1，FGFR2，FGFR3，FGFR4。FGFR与其配体成纤维细胞因子 (Fibroblast Growth Factors，FGFs)结合，可参与细胞增殖/代谢、胚胎形成、血管生成、损伤修复等生理过程。如果FGF/FGFR信号通路异常持续激活，会导致下游细胞生存和增殖信号通路失调，与肿瘤发生、发展和耐药密切相关，所以FGFR已成为癌症治疗中的重要靶点。基于综合的转化医学研究平台，迈杰转化医学研究（苏州）有限公司针对FGFR抑制剂的新药临床研究提供从生物标志物检测到伴随诊断产品开发的完整解决方案。

迈杰转化医学利用自主研发获得专利的抗体已经建立并系统验证了FGF-19免疫组织化学检测方法，迄今已与国内众多创新药企展开了临床实验样本验证及伴随诊断开发的合作。与其他商品化抗体对比，迈杰转化医学的鼠抗人FGF19单克隆抗体（MJ19-7）使用ELISA法（图4a）和IHC法（图4b）均显示特异性好、灵敏度高的优点。

迈杰转化医学FGF19 (MJ19-7)抗体与商品化FGF19抗体的ELISA数据对比

上图：显示迈杰转化医学FGF19抗体克隆MJ19-7和克隆1、克隆2均只特异性识别FGF19，而商品化FGF19抗体克隆3同时识别FGF19和FGF23。

下图：显示迈杰转化医学FGF19抗体克隆MJ19-7在胆囊组织和肝细胞癌组上的阳性染色信号强于克隆1和克隆2，MJ19-7和克隆2在肝组织上为阴性（克隆1在肝组织上为非特异性染色）。

迈杰转化医学FGF19 (MJ19-7)抗体与商品化FGF19抗体的IHC染色对比

1）实体瘤综合测序产品MED1CDx Panel（601基因）
迈杰转化医学自主研发的MED1CDx Panel包含了几乎所有已知原癌基因、遗传性驱动基因、细胞周期基因和免疫/炎症相关基因等601个基因，可用于对TMB、MMR、MSI、免疫检查点分子、肿瘤新生抗原和HLA分型等全方位的分析、评估，其中涵盖了FGFR家族基因SNV/INDEL、基因重排和扩增等变异的精准检测。在耐药评估方面，除了检测已知的耐药变异，MED1CDx还可以进一步的探索未知FGFR抑制剂的耐药变异位点，为新药的开发迭代提供线索和数据支持。

MED1CDx Panel

2）FGFRi研究伴侣panFGFx Panel（40基因）
迈杰转化医学自主研发的panFGFx Panel（40基因），针对FGFR分子靶向抑制剂TKI药物研究定制，集中研究FGFR信号通路关键基因。panFGFx聚焦新型生物标志物FGFR检测，从上游的FGFR配体，到FGFR1-4，再到下游PI3K及MAPK信号通路基因，全面监控FGFR信号通路的基因变异。目前该panel已在胆管癌、尿路上皮癌、胃癌等多个癌种中进行了临床样本验证，精准助力FGFR抑制剂开发。

panFGFx Panel

Therascreen FGFR RGQ RT-PCR Kit以ARMSQ-PCR方法检测高频出现的FGFR3点突变和FGFR3/FGFR2融合基因，迈杰转化医学中心实验室经过技术验证可以为临床试验提供检测服务。此外，基于ARMS Q-PCR方法，迈杰转化医学中心实验室还可以定制化开发FGFR1-4 基因突变、融合、扩增等变异的检测方法及CDx试剂盒，为FGFR抑制剂的临床研究提供服务。

Therascreen FGFR RGQ RT-PCR Kit

RNAscope法在细胞原位评估FGFR1-4的mRNAs水平，更直接精准地描述FGFR的基因扩增状况。迈杰转化医学在数字病理平台上建立了RNAscope法检测FGFR过表达的能力，原位检测FGFR1-4 mRNAs表达水平，为FGFR抑制剂的生物标志物检测和研究提供了更多可能。

RNAscope法评估FGFR1/2/3/4的mRNA表达水平

迈杰转化医学期待与更多创新药企鼎力合作，从中心实验室服务到伴随诊断开发和商业化，助力FGFR药物研发和上市。