更有趣的是,SEZ6的表达与神经内分泌肿瘤的关键转录因子ASCL1密切相关,这为其作为治疗靶点提供了坚实的生物学基础。可以说,SEZ6是为攻克神经内分泌肿瘤而生的 “天选之靶”。
全球制药巨头艾伯维(AbbVie)是SEZ6靶向ADC的领跑者,其两代ADC的研发历程,生动地展示了ADC技术的快速迭代与优化。
第二幕:二代ADC ABBV-706的华丽“重生”
面对挑战,艾伯维迅速推出了优化的二代ADC——ABBV-706。这不仅是简单的延续,更是一次全面的技术飞跃。
全面升级:
更换弹头:将毒素载荷更换为拓扑异构酶I抑制剂(TOP1i),与DS-8201(T-DXd)同源,毒性更可控。
提高载荷:将DAR值从2提升至6,实现了更高效的药物递送。
平衡优化:在疗效与安全性之间找到了更优的平衡点。
图2:低DAR值的ABBV-011 (左) vs 高DAR值的ABBV-706 (右)
SEZ6的潜力远不止于ADC。作为一个优质的肿瘤表面抗原,它为多种前沿治疗 modality 打开了大门。
双特异性抗体(BiTE):可招募免疫细胞,精准杀伤表达SEZ6的肿瘤细胞。
CAR-T 细胞疗法:有望在血液瘤之外的实体瘤领域,特别是神经内分泌肿瘤中取得突破。
放射性核素偶联药物(RDC):实现对肿瘤的靶向放疗。
凭借丰富的项目经验,我们已成功验证超过200种生物标志物,为300余个药物靶点建立了成熟检测方法,覆盖500多种适应症,并在肿瘤微环境分析、肿瘤免疫评估及多靶点共标Panel开发等前沿领域积累了深厚洞见。在自主研发方面,成果显著:已获得多张NMPA注册证(包括PD-L1伴随诊断试剂)及多项CE认证 ,覆盖肺癌、胃癌、乳腺癌等高发癌种。
我们的中心实验室严格遵循国际最高质量标准,已荣获CAP、CNAS(ISO17025)、ISO13485等多项权威资质认证,并建有符合GMP标准的生产车间,为伴随诊断产品的开发与商业化提供有力支持。针对全球多中心临床研究,我们可同步布局中国、美国及澳大利亚实验室,提供 RPA/IUO试剂盒转移、跨实验室交叉验证、统一SOP制定以及监管申报等全链条服务。
SEZ6靶向药物的成功开发,离不开精准的生物标志物检测。准确识别出表达SEZ6的患者,是确保临床试验成功和未来伴随诊断开发的关键。作为国内领先的转化医学中心实验室,迈杰转化医学拥有丰富的生物标志物检测经验,并已成功建立成熟稳定的SEZ6 IHC检测方法。
专业验证:我们的SEZ6 IHC检测方法经过严格的方法学验证,确保结果的准确性、可靠性与可重复性。
临床支持:可为SEZ6靶向药物的临床前研究和临床试验提供高质量的样本检测服务,精准筛选获益人群。
一站式方案:基于免疫组化(IHC)、多靶点联合检测(mIHC)等平台,我们能为合作伙伴提供从靶点验证、患者筛选到伴随诊断开发的全链条支持。
图4:SEZ6在小细胞肺癌的染色示例图(来自迈杰中心实验室)
当创新的靶点遇上精准的检测,才能最大化新药研发的成功率。迈杰转化医学愿与各位同道携手,共同推动SEZ6等创新靶向药物的探索与研发进程,早日为患者带来希望。