杰论 | B7H3会成为下一个PD-L1吗？

图 2  B7H3的信号通路[8]

B7H3在正常组织中表达较低，在大多数恶性肿瘤中异常高表达，其表达定位与预后相关，还存在可溶性形式 (sB7H3) 和在细胞外囊泡中的表达形式。 B7H3 mRNA 在不同恶性肿瘤中的表达的数据详见图 2[8]， B7H3 mRNA广泛表达于肝癌、胰腺癌、胃肠道癌、子宫癌、睾丸癌、前列腺癌等多种肿瘤中。 在肺癌中，特别是小细胞肺癌，大约 65%的患者肿瘤中都呈现 B7H3 高表达的现象，这种高表达与肺癌的不良预后相关，使得 B7H3 成为一个有前景的治疗靶点。

图3   B7H3在癌组织中的表达[8]

根据 clinicaltrials.gov显示，目前全球 B7H3 在研临床项目已达 91 项，其中多项临床试验在国内开展。一项旨在评估 B7H3靶向 ADC 药物 YL201 在经多线治疗的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和抗肿瘤活性的 全球多中心的 1/1b期临床试验已公布相关研究数据[9] 。在 287名可评估患者中，客观缓解率（ ORR ）达 40.8% ，疾病控制率（ DCR ）高达 83.6% 。中位无进展生存期（ mPFS ）为 5.9 个月，中位缓解持续时间（ mDOR ）为 6.3 个月。在不同肿瘤类型中， ES-SCLC 患者的表现尤为突出， ORR 高达 63.9% ， DCR 为 91.7% ， mPFS 为 6.3 个月， mDOR 为 5.7 个月。这一数据优于目前标准二线治疗药物的效果，如卢比替丁、 tarlatamab 和拓扑替康等，其 ORR 通常在 21.9% 到 40% 之间。鼻咽癌（ NPC ）患者也取得了良好的疗效， ORR 为 48.6% ， mPFS 为 7.8 个月， mDOR 为 8.4 个月。此外，肺淋巴上皮瘤样癌（ LELC ）患者的 ORR 为 54.2% ， mDOR 为 6.7 个月。

图 4  YL201疗效数据 [9]

另一款靶向 B7H3的 ADC 药物 HS-20093 也披露了 Ⅱ 期骨肉瘤的临床试验，最近，一项注射用  HS-20093  对比吉西他滨联合多西他赛治疗既往二线治疗失败的骨肉瘤的  III  期临床研究（ CTR20251474 ）也已启动。 Ⅱ 期研究中共纳入 42 例 R/R 骨肉瘤患者接受 HS-20093 治疗，剂量为 8.0 mg/kg （ N=16 ）或 12.0 mg/kg （ N=26 ）。在基线时，全部患者都发生广泛转移并且肿瘤负担较重，其中 88.1% 患者既往接受过 ≥3 线治疗， 66.7% 患者接受过铂类、蒽环类、异环磷酰胺、甲氨蝶呤这 4 种标准化疗方案的治疗。 38 例可评估疗效患者（ 8 mg/kg 组为 15 例， 12.0 mg/kg 组为 23 例）中， 12.0 mg/kg HS-20093 治疗组患者的 ORR 为 17.4% ； 8 mg/kg 组和 12.0 mg/kg 组患者的疾病控制率分别为 66.7% 和 87.0% 。截至随访，仍有 52.6% （ 20/38 ）的患者在接受治疗，中位 PFS 期暂不成熟。对于纳入的 20 例接受 12.0 mg/kg 剂量的其他肉瘤患者均可评估疗效， ORR 为 25.0% ，在 2 例尤文肉瘤、 1 例骨未分化多形性肉瘤、 1 例滑膜肉瘤和 1 例其他未分类的软组织肉瘤观察到了疾病 PR ，中位 PFS 期为 7.1 个月[10]。

图5   HS-20093疗效数据[10]

图 6   B7H3在实体瘤组织中的染色效果