Cadherin-17 (CDH17)最初是从大鼠肝脏中克隆出来的,并且优先在肠道中表达被称为肝肠钙黏蛋白 (LI-cadherin) ,它属于钙黏蛋白超家族,该家族包括各种钙依赖性膜相关糖蛋白,也称为人肽转运体-1 (HPT-1),是钙黏蛋白超家族中结构独特的成员。在器官发育过程中,CDH17 对肝脏和肠道的形态组织至关重要。CDH17 的致瘤作用涉及与 α2β1 整合素相互作用,从而调节细胞黏附、增殖和迁移,另外 CDH17 作为一种质子依赖性肽转运体发挥作用,并参与各种基于肽的药物的吸收[1-5]。
图 1. CDH17 在肿瘤中的进展,来自 Arbele 官网 [6]
在多项研究分析的 21 种肿瘤实体中,观察到的 CDH17 阳性率差异很大。例如,在胰腺导管腺癌中, CDH17 阳性率在 9% 到 100% 之间变化;在肝细胞癌中为 0% 到 72% ;在高级别浆液性癌中为 6% 到 76% ;在子宫内膜样卵巢癌中为 29% 到 89% ;在胃腺癌中为 23% 到 93% ;在食管腺癌中为 39% 到 82% ;在结直肠腺癌中为 74% 到 100% [2] 。
图 2. CDH17 在结直肠癌中的表达,来自迈杰中心实验室
图 3 . CDH17 在胃癌中的表达,来自迈杰中心实验室
CDH17的崛起得益于其生物学优势与中国药企的快速响应能力,但成药性仍需临床数据支撑。未来需关注以下方向:
疗效与安全性平衡 :
CDH17在正常肠道中的低表达虽降低毒性风险,但需警惕
ADC载荷的
“旁观者效应
”对肠道干细胞的影响。
联合治疗潜力 :
CDH17靶向药与
PD-1抑制剂、化疗等联用可能增强抗肿瘤效果,类似
PD-1联用策略的成功经验值得借鉴。
生物标志物开发 : CDH17表达水平与疗效的相关性需进一步明确,以指导患者分层。
在精准医疗的时代浪潮中,迈杰中心实验室凭借卓越的技术实力和创新精神,成为
CDH17生物标志物领域的行业龙头。迈杰中心实验室凭借其先进的检测平台、严格的质量控制体系和专业的科研团队,为多家药企在研临床试验提供精准、高效的
CDH17
生物标志物检测服务。
迈杰中心实验室配备了国际领先的检测设备,实现从样本处理到数据分析的全流程自动化操作,确保检测结果的准确性和可靠性。同时,迈杰中心实验室严格遵循国际标准的质量管理体系,从样本接收、检测过程到结果报告,每一个环节都经过严格的质量把控。人员团队方面,迈杰汇聚了一批在生物标志物检测领域经验丰富的专家人员,能够针对
CDH17生物标志物的复杂特性,开发出创新的检测方法和解决方案。
迈杰中心实验室致力于为临床研究和药物开发提供全方位的 CDH17生物标志物检测服务。无论是早期的靶点验证,还是临床试验中的患者筛选与疗效监测,我们都能够提供定制化的检测方案,助力合作伙伴加速研发进程,提高研发成功率。
参考文献
[1] Su, MC., Yuan, RH., Lin, CY. et al. Cadherin-17 is a useful diagnostic marker for adenocarcinomas of the digestive system. Mod Pathol 21, 1379–1386 (2008).
https://doi.org/10.1038/ modpathol. 2008.107
央视《匠心》栏目视角看迈杰转化医学