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杰论 | 胃肠道肿瘤治疗“黄金赛道” CDH17

返回列表 来源: 发布日期: 2025.05.16
1. CDH17引爆AACR

在2025年美国癌症研究协会(AACR)年会上,国内药企在肿瘤治疗领域的创新实力再次成为全球焦点,其中CDH17靶点作为消化道肿瘤治疗的新兴“黄金赛道”,展现出巨大的开发潜力。CDH17(钙粘蛋白17)作为一种在胃癌、结直肠癌等消化道肿瘤中高表达的靶点,具有显著的开发潜力。在正常组织中,CDH17高度局限于侧膜,而在50%至90%的胃肠道癌症中过表达并重新分布,使其成为抗体药物偶联物(ADC)治疗的理想靶点[1]。
截至2025年,全球共有11款CDH17靶向ADC进入临床阶段,国内企业占比超过80%。在双抗领域,ARB202(CDH17xCD3)和BI-905711(CDH17xTRAILR2 的Ⅰ期数 据初步验证了靶点可行性,而国内药企通过差异化设计(如双靶点、新型连接子)加速追赶。

2. CDH17在恶性肿瘤中的表达

Cadherin-17 (CDH17)最初是从大鼠肝脏中克隆出来的,并且优先在肠道中表达被称为肝肠钙黏蛋白 (LI-cadherin) ,它属于钙黏蛋白超家族,该家族包括各种钙依赖性膜相关糖蛋白,也称为人肽转运体-1 (HPT-1),是钙黏蛋白超家族中结构独特的成员。在器官发育过程中,CDH17 对肝脏和肠道的形态组织至关重要。CDH17 的致瘤作用涉及与 α2β1 整合素相互作用,从而调节细胞黏附、增殖和迁移,另外 CDH17 作为一种质子依赖性肽转运体发挥作用,并参与各种基于肽的药物的吸收[1-5]。

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1.  CDH17 在肿瘤中的进展,来自 Arbele  官网  [6]

在多项研究分析的  21 种肿瘤实体中,观察到的  CDH17  阳性率差异很大。例如,在胰腺导管腺癌中, CDH17  阳性率在  9%  到  100%  之间变化;在肝细胞癌中为  0%  到  72% ;在高级别浆液性癌中为  6%  到  76% ;在子宫内膜样卵巢癌中为  29%  到  89% ;在胃腺癌中为  23%  到  93% ;在食管腺癌中为  39%  到  82% ;在结直肠腺癌中为  74%  到  100% [2]

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2.  CDH17 在结直肠癌中的表达,来自迈杰中心实验室

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3 .    CDH17 在胃癌中的表达,来自迈杰中心实验室

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图4.  CDH17在胰腺癌中的表达,来自迈杰中心实验室

3. CDH17靶向药物的开发展望

2025 AACR 会议上,中国药企围绕 CDH17 靶点的研发呈现 饱和式创新 态势,包括维立志博的 LBL-054、华东医药的 HDM2017 、宜联生物的 YL127 SOTIO Biotech SOT109 、博奥信生物的 BSI-721 、橙帆医药的 VBC108 、礼新医药的 LM-350 、先声药业的 SCR-A008 等 [7-10]。

CDH17的崛起得益于其生物学优势与中国药企的快速响应能力,但成药性仍需临床数据支撑。未来需关注以下方向:

  •    疗效与安全性平衡 CDH17在正常肠道中的低表达虽降低毒性风险,但需警惕 ADC载荷的 旁观者效应 对肠道干细胞的影响。

  •    联合治疗潜力 CDH17靶向药与 PD-1抑制剂、化疗等联用可能增强抗肿瘤效果,类似 PD-1联用策略的成功经验值得借鉴。

  •    生物标志物开发 CDH17表达水平与疗效的相关性需进一步明确,以指导患者分层。

在精准医疗的时代浪潮中,迈杰中心实验室凭借卓越的技术实力和创新精神,成为 CDH17生物标志物领域的行业龙头。迈杰中心实验室凭借其先进的检测平台、严格的质量控制体系和专业的科研团队,为多家药企在研临床试验提供精准、高效的 CDH17 生物标志物检测服务。

迈杰中心实验室配备了国际领先的检测设备,实现从样本处理到数据分析的全流程自动化操作,确保检测结果的准确性和可靠性。同时,迈杰中心实验室严格遵循国际标准的质量管理体系,从样本接收、检测过程到结果报告,每一个环节都经过严格的质量把控。人员团队方面,迈杰汇聚了一批在生物标志物检测领域经验丰富的专家人员,能够针对 CDH17生物标志物的复杂特性,开发出创新的检测方法和解决方案。

迈杰中心实验室致力于为临床研究和药物开发提供全方位的 CDH17生物标志物检测服务。无论是早期的靶点验证,还是临床试验中的患者筛选与疗效监测,我们都能够提供定制化的检测方案,助力合作伙伴加速研发进程,提高研发成功率。


4. 结语

CDH17靶点的爆发式研发标志着中国药企正从“Fast-follow”迈向“First-in-Class”创新,其在AACR 2025的集体亮相不仅展现了技术实力,更凸显了针对中国高发消化道肿瘤的临床需求洞察。随着多款药物进入临床中后期,CDH17有望成为继Claudin18.2后的下一个消化道肿瘤治疗明星靶点,为全球患者提供更精准的治疗选择。


参考文献

[1] Su, MC., Yuan, RH., Lin, CY. et al. Cadherin-17 is a useful diagnostic marker for adenocarcinomas of the digestive system. Mod Pathol 21, 1379–1386 (2008). 

https://doi.org/10.1038/ modpathol. 2008.107

[2] Cadherin-17 (CDH17) expression in human cancer: A tissue microarray study on 18,131 tumors Pathology - Research and Practice Volume 256, April 2024, 155175. 
https://doi.org/10.1016/j.prp. 2024.155175
[3] Targeting CDH17 Suppresses Tumor Progression in Gastric Cancer by Downregulating Wnt/β-Catenin Signaling Published: March 15, 2013. 
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0056959
[4] Association between cadherin-17 expression and pathological characteristics of gastric cancer: A meta-analysis Long ZW, Zhou ML, Fu JW, Chu XQ, Wang YN. Association between cadherin-17 expression and pathological characteristics of gastric cancer: A meta-analysis. World J Gastroenterol 2015; 21(12): 3694-3705. 
[5] John F. Marshall; Targeting CDH17 in Cancer: When Blocking the Ligand Beats Blocking the Receptor?. Clin Cancer Res 15 January 2018; 24 (2): 253–255. 
https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-17-2823
[6] Innovative precision for targeted destruction. https://www.arbelebio.com/research?tab=adc
[7] Abstract 3500: LBL-054-CD3: An anti-CDH17 and CD3 bispecific antibody for the treatment of CDH17-positive gastrointestinal cancer. Cancer Res 15 April 2025; 85 (8_Supplement_1): 3500. 
https: //doi.org/10.1158/1538-7445.AM2025-3500
[8] 博奥信将在AACR展示新型ADC药物分子临床前研究数据
https://cn.biosion.com/news/datail/680e1c385e55425067097dad
[9] AACR 2025 | 橙帆医药两个项目即将公布最新研究成果  https://www.velavigo.com/cfnews/48.html
[10] 先声再明双靶点ADC等多项研究将亮相2025AACR年会https://mp.weixin.qq.com/s/ Rvud5HC6nAlYYokuVzkQ-w

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