全球首个在卵巢癌获批的靶向FRα的ADC药物索米妥昔单抗，国内首张处方落地！同时，中华医学会病理学分会、中国抗癌协会卵巢癌专业委员会、国家病理质控中心联合发布了《卵巢癌中叶酸受体α免疫组织化学检测及临床应用专家共识（2025版）》，为规范化使用FRα的检测提供了权威指导。晚期卵巢癌患者铂治疗后有药可用啦！
图1.《卵巢癌中叶酸受体α免疫组织化学检测及临床应用专家共识（2025版）》[1]
FRα（FOLR1基因编码）是一种GPI锚定膜蛋白，属于叶酸受体（Folate Receptor, FR）家族。FR家族是通过糖基磷脂酰肌醇（Glycophosphatidylinositol, GPI）锚定于细胞膜的单链糖蛋白，能够结合叶酸并通过内吞作用转运叶酸进入细胞。
FRα主要在上皮来源的肿瘤组织中高表达，在正常组织中不表达或者表达量非常低，对叶酸具有高亲和力，而对还原型叶酸亲和力较低。研究表明，FRα在72-100%的间皮瘤患者，35-68%的三阴性乳腺癌患者，76-89%的卵巢癌患者和14-74%的非小细胞肺癌患者样本中表达[6,7]。
图2. FRɑ在不同类型癌症及相关良性组织中的表达[6]
靶向FRα药物研究，正成为肿瘤治疗研究的新热点，多款药物研发正在快速推进中，卵巢癌是当前FRα药物的最主要适应症之一。2024年，索米妥昔单抗（mirvetuximab soravtansine, MIRV）获得国家药品监督管理局（National Medical Products Administration，NMPA）批准，用于既往接受过1-3线系统性治疗的FRα阳性的铂类耐药的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者，成为国内首款获批靶向于FRα阳性肿瘤患者的药物。临床试验方面，百奥泰启动BAT8006的首个Ⅲ期临床试验，这是继普方生物PRO1184之后第二款进入Ⅲ期的国产FRα ADC；国外方面，礼来注册了LY4170156的Ⅲ期临床试验（FRAmework‑01）用于治疗铂耐药或铂敏感卵巢癌患者；阿斯利康也注册了AZD5335的Ⅲ期临床试验（TREVI‑OC‑01）同样针对铂耐药卵巢癌患者。此外，还有众多创新疗法正在火热推进中，FRα 作为肿瘤靶点的研发热度持续升温。
《卵巢癌中叶酸受体α免疫组织化学检测及临床应用专家共识（2025版）》中：
共识推荐检测人群
图3. FRα用药指南汇总[1]
共识推荐标准化FRα IHC检测前处理及检测流程
推荐检测标本类型首先推荐手术切除标本，其次推荐穿刺活检的石蜡包埋组织（最近一次获取的组织样本，或不超过3年的样本，证据质量：高；推荐强度：强）。目前尚无数据支持用于腹腔积液细胞蜡块标本、脱钙处理标本，不宜用该类样本进行检测；若组织学标本不可及，而试用细胞学蜡块标本进行检测时，需注释说明（证据质量：低；推荐强度：弱）。
标本固定液为3.7%中性缓冲甲醛，固定时间为大标本12-48h，穿刺标本6-24h。固定液体积应为标本体积的 5-10倍。切片厚度一般为3-4μm，切片后需尽快进行IHC染色，若需集中批量染色，应置于 5℃±3℃保存，保存时间不应超过45d（证据质量：高；推荐强度：强）。
待检组织切片应存在至少100个存活的肿瘤细胞（证据质量：高；推荐强度：强）。
共识强调FRα IHC检测的质量控制
推荐开展FRα IHC检测前，实验室相关检测人员及病理医师应接受相关培训和资质认证；建立FRα蛋白实验室检测标准化操作流程。严格规范的室内质控及室间质评是保证FRα IHC 检测结果准确性的重要途径（证据质量：高；推荐强度：强）。
作为国内领先的转化医学中心实验室，迈杰转化医学研究（苏州）有限公司拥有丰富的生物标志物检测经验，并已成功建立成熟稳定的FRα IHC检测方法。
专业验证：迈杰转化医学实验室严格遵循国际最高质量标准，已荣获CAP、CNAS（ISO17025）、 ISO13485等多项权威资质认证，我司FRα IHC检测方法经过严格的方法学验证，确保检测结果的准确性、可靠性与可重复性。
临床支持：我司可提供RPA/IUO试剂盒转移、跨实验室交叉验证、统一SOP制定以及监管申报等全链条服务，可为FRα
靶向药物的临床前研究和临床试验提供高质量的样本检测服务，精准筛选获益人群。
一站式方案：基于免疫组化（IHC）、多靶点联合检测（mIHC）等平台，我们能为合作伙伴提供从靶点验证、患者筛选到伴随诊断开发的全链条支持。
图4. 迈杰FRα检测试剂盒在FRα不同表达程度卵巢癌组织上的染色
凭借丰富的项目经验，我们已成功验证超过200种生物标志物，为300余个药物靶点建立了成熟检测方法，覆盖500多种适应症，并在肿瘤微环境分析、肿瘤免疫评估及多靶点共标Panel开发等前沿领域积累了深厚洞见。在自主研发方面，成果显著：已获得多张NMPA注册证（包括PD-L1伴随诊断试剂）及多项CE认证 ，覆盖肺癌、胃癌、乳腺癌等高发癌种。
[1] 中华医学会病理学分会
, 中国抗癌协会卵巢癌专业委员会
, 国家病理质控中心
. 卵巢癌中叶酸受体
α 免疫组织化学检测及临床应用专家共识（
2025 版）
[J]. 中华病理学杂志
, 2025, 54(11): 1136-1143.
[2] Han, B., Zheng, R., Zeng, H. Cancer incidence and mortality in China, 2022[J]. Journal of the National Cancer Center, 4(1), pp.47-53.
[3]WHO Classification of Tumours Editorial Board. WHO classification of tumours.Female genital tumours[M]. 5th ed. Lyon: IARC Press, 2020.
[4]Lheureux S, Gourley C, Vergote I, et al. Epithelial ovarian cancer[J]. Lancet, 2019, 393(10177): 1240 ‐1253.
[5]Jiang X, Tang H, Chen T. Epidemiology of gynecologic cancers in China[J]. J Gynecol Oncol, 2018, 29(1):e7.
[6]LaFargue CJ, Dal Molin GZ, Sood AK, et al. Exploring and comparing adverse events between PARP inhibitors[J]. Lancet Oncol, 2019, 20(1): e15
‐e28.
[7] Mai J, Wu L, Yang L, Sun T, Liu X, Yin R, Jiang Y, Li J, Li Q. Therapeutic strategies targeting folate receptor α for ovarian cancer. Front Immunol. 2023 Aug 30.
[8] Scaranti, M., et al., Exploiting the folate receptor alpha in oncology. Nat Rev Clin Oncol, 2020. 17(6): p. 349-359.
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