【杰论系列】PD-L1检测在非小细胞肺癌免疫治疗中的应用

如前文提到，绝大部分（85%）的肺癌以非小细胞肺癌亚型存在，而且基于如此庞大的患者人群的诊疗需求，非小细胞肺癌领域的药物、生物标志物以及临床研究进展也是最多最快的，所以接下来以非小细胞肺癌的介绍为主。

非小细胞肺癌患者需经过病理学、影像学、血清学等一系列诊断检查确诊肿瘤、亚型及分期后，方可进入后续的治疗方案制定环节。针对早中期患者，主要以根治性手术的方式治疗，分期越晚预示着预后越差，术后可能需要辅助治疗乃至巩固治疗，来降低术后复发风险、延长无病生存时间。进入晚期（包含不可手术的III期）患者已经无法通过手术根治，而是以系统性全身药物治疗为主，该阶段患者的预后极差，临床需要匹配个体化治疗方案，尽可能的提高患者生存质量、延长生存时间。需要强调的是，个体化方案通常需要经过生物标志物的检测，来筛选出获益人群分而治之，以避免传统的一刀切式治疗（如图3）。

个体化治疗方案包括靶向治疗和免疫治疗等，较传统放化疗方案可以显著提高和延长患者客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和总生存（OS）。尤其是以免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗方案，药物一旦起效，有望将癌症变为慢性病。

目前，临床应用最广泛的免疫检查点抑制剂为PD-(L)1抗体药物，已有12款国内上市，其中可以应用在非小细胞肺癌领域的药物有10款，这些药物的上市为患者带来更多选择（如图4）。

图4中可以看到，阿替利珠单抗单药术后辅助治疗^[6]和帕博利珠单抗单药一线治疗^[7]这两个方案要求必须是PD-L1阳性人群，这部分人群接受免疫治疗的生存显著优于化疗组（如图5/6）。

如图8所示，除了批准机构要求检测之外，广泛的评估患者的PD-L1状态还是很有价值的。比如PD-L1阴性（TC＜1%）的患者可能疗效不佳，PD-L1阳性（TC≥1%）患者可能疗效好，PD-L1强阳性（TC≥50%）患者可能疗效更好。

通常PD-L1采用免疫组织化学方法检测，这也是评估其状态的金标准方法。目前PD-L1检测的主流抗体有22C3、28-8、SP263、SP142，均为国外进口并已在国内上市，而且在性能上也各有优劣。

蓝印计划II期，81例泛癌种样本，拟评估5种抗体检测灵敏度的一致性。结果显示：22C3、28-8和SP263的灵敏度一致，可能存在相互替代的潜力，三者灵敏度均优于SP142（如图9）。

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迈杰转化医学拥有独立的病理中心，可提供一站式病理学解决方案，包括：全套的Leica组织样本制备系统，Ventana、Leica、DAKO等全自动免疫组化仪，3D HISTECH Pannoramic MIDI数字化病理扫描仪及91360远程病理系统，具备从样本制备到H&E，IHC、FISH、RNAscope及多重免疫组化（mIHC）等全套组织病理和分子病理检测能力，并有专业的病理医生提供相应的阅片或远程病理阅片服务，目前已完成50+靶点的方法学建立，30+靶点的方法学验证。

迈杰转化医学的PD-L1抗体试剂（产品名：迈普康），是一款经免疫组织化学方法用于免疫检查点抑制剂伴随诊断标志物PD-L1蛋白表达检测的试剂盒，预期通过检测非小细胞肺癌患者FFPE样本的PD-L1表达情况，可辅助用于指导纳武利尤单抗等的免疫检查点抑制剂使用。