细胞治疗临床检测解决方案——免疫原性&安全性&生物标志物篇-迈杰转化医学

细胞治疗临床检测解决方案——免疫原性&安全性&生物标志物篇

返回列表 来源：发布日期： 2023.04.21

01 免疫细胞治疗产品特性

免疫细胞治疗产品的特征与传统药品有显著区别，如需要考量：不良反应的发生率、持续时间和严重性；细胞在人体内增殖存活和免疫原性的不确定性；复制性慢病毒/复制性逆转录病毒（RCL/RCR）、遗传毒性、致瘤性的不确定性等。与传统小分子或生物大分子药物有所不同，目前尚缺乏免疫细胞产品在人体中大规模应用的经验。为了获得预期治疗效果，免疫细胞治疗产品可能需要通过特定的操作措施、给药方法或联合治疗策略来进行给药，并实时监测，观察产品的长期疗效，或暴露罕见的不良反应等。

图1. 抗CAR免疫反应的作用机制^[1]

迈杰医学为精准医疗提供生物标志物的发现和验证、新药临床试验病人的分子检测和入组筛选、检测方法开发及伴随诊断试剂盒商业化等一体化解决方案，解决创新药物研发痛点及用药痛点。凭借核酸、蛋白、细胞等转化医学全平台 可为CGT药物临床实验提供生物标志物检测，如药代动力学、药效学、免疫原性、外源基因整合位点、安全性和生物标志物等检测。

02 检测指导原则

免疫原性

CAR-T细胞的临床药理学评估包括药代动力学、药效学和免疫原性研究，其中，免疫原性研究可以评估CAR-T细胞的免疫反应造成的潜在风险。

药物的免疫原性是指药物和/或其代谢物诱发对自身或相关蛋白的免疫应答或免疫相关事件的能力。免疫原性研究在药物开发全周期始终值得关注，FDA建议在产品开发过程中开发检测针对CAR-T细胞（CAR和共表达转基因，如果适用）的体液和细胞免疫反应的方法。应考虑可能影响CAR-T细胞免疫原性的患者相关因素（如遗传、年龄、性别、疾病状态、一般免疫状态、针对CAR-T细胞的预存抗体以及伴随用药）和产品相关因素（如自体/同种异体CAR-T细胞来源；CAR分子结构和翻译后修饰；共表达转基因；产品杂质；制剂辅料；以及容器封闭材料） ^[2]。