杰论 | FGFR2b-晚期胃癌治疗的新靶点

近期，Gastic Cancer期刊刊登了FIGHT研究中有关东亚人群亚组数据^[1]，研究发现贝玛妥珠单抗（Bemarituzumab，靶向FGFE2b单克隆抗体）联合化疗用于一线治疗HER2阴性、FGFR2b高表达的东亚人种的晚期胃癌患者，这些患者mOS长达30.1个月，取得了十分令人惊喜的结果。

那么FGFR2b是什么呢？FGFR2b（Fibroblast Growth Factor Receptor 2b, 纤维母细胞生长因子受体2b），是受体酪氨酸激酶家族的成员FGFR2的蛋白剪切异构体^[2]。FGFR2b与FGFR家族其他受体成员类似，均在细胞膜表达，其由三个部分构成：外细胞域（Extracellular Domain）、跨膜螺旋（Transmembrane Helix）和细胞内酪氨酸激酶结构域（Intracellular Tyrosine Kinase Domain）^[3]。

图1 FIGHT研究东亚人群PFS和OS^[1]

图2 FIGHT研究FGFR2b高表达东亚人群PFS和OS ^[1]

基于此，全球Ⅲ期FORTITUDE-101研究已启动并入组完成，旨在进一步验证其长期疗效。故而，对晚期胃癌患者进行FGFR2b表达检测至关重要，不仅可以协助诊断和评估预后，并有助于精准识别FGFR2b靶向治疗的潜在获益人群。 需要注意的是，研究表明，FGFR2b蛋白过表达并不简单地等同于FGFR2基因扩增，除了基因扩增外，其他分子生物学过程（包括转录调控、翻译调控及蛋白质合成和降解失调等）也可能导致FGFR2b蛋白过表达。 因此，采用免疫组化技术检测FGFR2b蛋白层面的过表达是简便易行、经济实惠的标准检测方法。